Eine Route ist der vorgeplante Laufweg, den ein Wide Receiver oder Tight End nach dem Snap auf dem Spielfeld läuft. Der Quarterback wirft den Ball dorthin, wo der Receiver laut Route sein sollte. Beide müssen auf den Zentimeter genau abgestimmt sein.

Es gibt einen Standardkatalog von Routes, den sogenannten Route Tree. Die grundlegenden Routes sind die Flat (kurz zur Seitenlinie), die Slant (schräg über die Mitte), die Out (gerade und dann scharf zur Seitenlinie), die In (gerade und dann scharf zur Mitte), die Comeback (gerade und zurück), die Curl (ähnlich, aber kürzer), die Corner (schräg zur Ecke), die Post (schräg zur Mitte tief) und die Go/Fly (geradeaus so schnell wie möglich).

Der Schlüssel beim Route-Running ist der Break, also der Moment, in dem der Receiver seine Richtung ändert. Ein guter Receiver täuscht den Cornerback mit seiner Körpersprache und seinem Tempo und macht dann einen scharfen Schnitt. Dieser Richtungswechsel muss explosiv sein, damit sich der Receiver auch nur für einen Sekundenbruchteil frei macht. Das genügt für den Quarterback, um den Ball zu platzieren.

Die besten Route-Runner der NFL laufen ihre Routes so sauber, dass sie auch gegen enge Deckung offen werden. Davante Adams gilt als einer der saubersten Route-Runner der Liga. Sein Fußwerk und seine Körpertäuschungen vor dem Break verschaffen ihm regelmäßig den entscheidenden Vorteil gegen seinen Verteidiger.