Kamara wurde als Sohn einer liberischen Mutter in Atlanta geboren und besuchte die Norcross High School in Georgia. Dort führte er sein Team zur ersten State Championship mit 2.264 Rushing Yards und 26 Touchdowns in seiner Senior-Saison. Er wurde zu Georgia's Mr. Football gewählt und nahm am Under Armour All-America Game teil. Ursprünglich verpflichtete er sich für die University of Alabama unter Nick Saban, doch nach Verhaltensproblemen und einer Knieoperation verließ er das Programm. Über das Hutchinson Community College fand er seinen Weg zu den Tennessee Volunteers. Im NFL Draft 2017 wählten die New Orleans Saints Kamara in der dritten Runde als 67. Pick. Sein Einfluss war sofort spürbar. Als Rookie erzielte er starke Zahlen als Läufer und Passempfänger und wurde zum NFL Offensive Rookie of the Year ernannt. In seinen ersten fünf NFL-Saisons schaffte er es jedes Jahr in den Pro Bowl und wurde zweimal Second-Team All-Pro. Am ersten Weihnachtsfeiertag 2020 schrieb Kamara NFL-Geschichte, als er sechs Rushing Touchdowns und 36 Punkte in einem einzigen Spiel gegen die Minnesota Vikings erzielte. Damit stellte er den Rekord von Gale Sayers aus dem Jahr 1965 ein. 2024 wurde er zum All-Time Rushing Leader der Saints und überholte damit Deuce McAllister in den Franchise-Rekordbüchern.