Pickens wuchs in Birmingham, Alabama, auf und besuchte die Hoover High School. Als Five-Star-Recruit wechselte er 2019 zu den Georgia Bulldogs, wo er sofort zum besten Receiver des Teams aufstieg. In seiner Freshman-Saison fing er 49 Pässe für 727 Yards und acht Touchdowns. Im Frühjahr 2021 riss er sich das Kreuzband und verpasste den Großteil der Saison. Für das Championship Game gegen Alabama kehrte er zurück und fing einen wichtigen 52-Yard-Pass. Die Pittsburgh Steelers wählten Pickens 2022 an 52. Stelle des Drafts. In drei Saisons in Pittsburgh kam er auf über 4.000 Receiving Yards und 21 Touchdowns. Vor der Saison 2025 wurde er zu den Dallas Cowboys getradet, wo er sich zum All-Pro-Receiver entwickelte.